如何消灭一个高景气行业？
英科医疗作出最经典的示范，每次遇到手套价格上行拐点，条件反射都是埋头疯狂扩张产能，直到把自己和对手都干趴。在一个寡头市场上，本来可以维持低产量、高价格和垄断利润的合作格局，但是中国厂家深陷囚徒困境，面对扩产激励无法自拔。
GLP-1多肽原料药不会受到消费下行的影响，却难逃产能过剩的宿命。
据海外及中国CDMO投产进度，以及原研药企诺和诺德及礼来高峰产能投放时间，全球GLP-1多肽原料药产能估计在2025H2或2026H1达到饱和，而资本市场相关概念的拐点更会提前到来。
既然大家都不装了，那么谁的产能投放快，将最大程度分享GLP-1红利。
产能一过剩，上帝就发笑
肥胖乃万恶之源。
据中国疾病预防控制中心数据，BMI每增加5个数值，会增加9%男性直肠癌、56%胆道癌的发生概率。体重每增加5公斤，女性乳腺癌风险会增加11%，腰臀围比值每增加0.1，子宫内膜癌的发生风险会增加21%。
据华福证券，目前我国接近50%成人为超重或肥胖，按照我国超重和肥胖的BMI分类标准，成人中超重人群占比34.8%，肥胖人群占比14.1%。据医学新观点数据，预计到2030年成人超重&肥胖率达到65.3%。
全球及国产药王从GLP-1药物中产生已经没有悬念。
长链多肽药物的规模化大生产技术壁垒极高，目前行业内绝大多数厂家仅能达到单批量克级、百克级的水平，优质产能供不应求，主要因合成过程中潜在杂质种类繁多，提纯要求高，过程控制要求高，纯化收率低，难以稳定大批量生产。
司美格鲁肽合成方法包括纯化学合成法+半发酵法。通过酵母或大肠杆菌进行发酵合成司美的主肽链，纯化后，进行化学修饰，延长半衰期，在前一代GLP-1分子的基础上进行3大改造：第26位引入长链脂肪酸，赖氨酸上增加18个长度的长链脂肪酸，增加与血清白蛋白结合，降低肾脏滤过清除；第8位由丙氨酸取代为α-氨基异丁酸（非天然氨基酸），改变二肽基肽酶Ⅳ的剪切位点，使半胱氨酸对二肽基肽酶Ⅳ的降解具有抵抗力；第34位从赖氨酸取代为精氨酸，通过限制分子中剩余赖氨酸的酰化选择来提高半胱氨酸的稳定性。
优点是突破产能瓶颈，更适合大规模连续生产，通过优化生物发酵过程和利用微生物高效的生物合成能力，能够进一步降低生产成本。
替尔泊肽结构设计基于GLP-1、GIP及艾塞那肽的部分结构、以及增加的特有氨基酸（其中Aib是非天然氨基酸），合成工艺更为复杂，主要选择固液混合。
固相：首先用固相合成法合成片段1-14，15-21，22-29，30-39四个片段。
液相：将片段30-39与22-29以液相的形式对接，合成片段22-39。片段22-39与15-21以液相的形式对接，合成片段15-39。最后与片段1-14以液相的形式对接合成完成替尔泊肽粗品。
多肽产能本来可以形成寡头格局，供应小于需求，定价大于边际成本，赚取垄断利润，但这是不可持续的。
回顾英科医疗“死道友不死贫道，然后一起卷死”的前车之鉴，会发现产能过剩没有新鲜事。
全球一次性手套生产主要集中在东南亚和中国，2019年马来西亚头部厂商顶级手套、贺特佳与高产柅品产能合计超过1350亿只，而同期国内头部厂商英科医疗、蓝帆医疗与中红医疗产能合计470亿只。
疫情爆发后，手套需求和价格于2021Q1达到峰值水平，以一次性丁腈手套为例，其价格曾增至之前的4-5倍。马来西亚厂商以为自己很努力了，但面对中国厂商的扩产速度，还是原地傻掉。2021年马来西亚头部厂商顶级手套、贺特佳与高产柅品产能合计1775亿只，相比2019年增长31%，而国内头部厂商英科医疗、蓝帆医疗与中红医疗产能合计 1475亿只，相比2019年增长214%。
后续产能过剩的悲剧都有目共睹，2023年一次性手套单价甚至低于疫情前水平。
马来西亚厂商继续努力，不过这一次是减产，使得手套平均售价重新回升。但英科医疗永远热泪盈眶，依然满产扩产，2024H1产能利用率达100%，2024Q4安庆工厂预计新增年化产能80亿只，海外越南产能建设稳步推进。
在供需再度失衡的时刻，美国决定对中国医用手套的关税从2025年起提高到25%，到2026年升至100%，不排除是马来西亚财团游说的结果，这将巩固马来西亚手套行业的市场领导地位，并缓解早先来自中国生产商激烈竞争的担忧。
多肽先富，带动小核酸后富
多肽产能是全球卷，激进的不仅是中国CDMO。
GLP-1超级大单品司美格鲁肽及替尔泊肽产生大部分多肽原料药需求。据中金公司测算，2030年司美格鲁肽及替尔泊肽注射剂原料药需求将达50吨量级，口服制剂生物利用度低，原料药消耗量高，2030年对应需求超过100吨。
只争朝夕，不用等到2030年。
司美格鲁肽及替尔泊肽目前仍在短缺药品目录内，但供应正边际改善。2024年8月6日，FDA短缺药品名单显示，诺和诺德司美格鲁肽Ozempic（糖尿病）全部规格，以及Wegovy（减重，除初始剂量0.25mg规格）均变更为“Available 可供”状态，但仍处于短缺药品目录内。2024年8月2日，FDA最新短缺药品目录中，替尔泊肽Mounjaro和Zepbound全部规格均为“Available 可供”，显示产能进一步缓解，但目前仍处于FDA短缺药品目录内。
国内多肽产能预计从今年底到2025年密集投放。
药明康德2024年1月多肽固相合成反应釜总体积增加至32000L，预计2024年底达到41000L，2025年达到100000L；凯莱英2024H1多肽固相合成总产能达14250L，未来将根据重点项目的推进和商业化预期来匹配新增产能计划；诺泰生物新建601多肽车间提前完成封顶，预计2024年底完成安装调试，实现多肽产能5吨/年，新建602多肽车间预计2025年上半年完成建设、安装及调试，届时将再释放多肽产能5吨/年；圣诺生物年产能395千克多肽原料药生产线项目预计2024年底进入试生产阶段，多肽创新药CDMO、原料药产业化项目预计2025年投产，年产能将提升至850千克；奥锐特年产300公斤司美格鲁肽原料药生产线（发酵），设备安装已完成，正进行调试；翰宇药业也是全球少数具有规模化多肽原料药的企业之一，正围绕多肽减重降糖管线产品如司美格鲁肽、替尔泊肽扩大产能。
司美格鲁肽原研药专利将于2026年在中国到期，国内10家以上药企布局生物类似药或改良型新药，有提前备货需求，商业化订单已经开始起量，这意味着部分需求已经提前释放。
中国生产商最大竞争对手瑞士多肽CDMO也在大扩产能。
瑞士企业Polypeptide、Bachem、Corden Pharma均为礼来委外CDMO。Bachem和PolyPeptide 2023年多肽业务贡献收入各为4.31亿美元和3.13亿美元，新产能均于2024H2开始释放，其中，Bachem计划2026年收入达到9亿美元左右。Corden Pharma今年7月宣布未来3年将投资9亿欧元用于扩大多肽产能，位于美国科罗拉多的工厂主要用于满足日益增加的GLP-1类多肽产能需求，长期的生产服务合同将达到30亿欧元，且有进一步提高的潜力。
原研药企诺和诺德及礼来高峰产能投放时间为2026-2027年，意味着上游供应商的红利期基本终结。
礼来自2020年以来，计划投入超过200亿美元在美国、爱尔兰和德国自建和收购工厂，其中，2024年5月，礼来宣布其150年历史上最大的产能投资，追加53亿美元扩大在美国印第安纳州黎巴嫩的产能，用于生产替尔泊肽API。诺和诺德以自建发酵多肽生产基地为主，但也计划未来3年每年投入60亿美元用于扩大原料药产能，预计2027年完工，包括但不限于GLP-1药物所需API的扩产。
当产能饱和后会发生什么？
远期供给增加后原料药价格将下降，这是常识。多肽市场可能恰如当前股市，在BETA行情结束后，转为结构性行情。多肽CDMO具有显著规模效应，小型CDMO生如夏花，在耀眼的瞬间尽情绽放吧，这可是艰难生存中少有的闪亮时光。具备差异化规模化生产能力及成本控制能力的头部CDMO（药明康德、凯莱英），已经初步验证穿越周期的能力，在价格下行时期会有更平滑的业绩，以量换价利润空间仍然可观。
还有一种景气度接力的可能。从瑞士CDMO到国内CDMO，多肽、寡核苷酸几乎都共用一个生产工厂。尽管分子结构存在差异，多肽和寡核苷酸药物在合成制备、药理学和药物研发方面有许多相似之处，需要解决共性问题，如药物稳定性、分离纯化、生产工艺和递送方式的技术难题。
多肽CDMO的先富，可以带动小核酸CDMO的后富，而小核酸的景气度刚刚萌芽，还长远得很（详见《媲美ADC，下一个创新王者》）。药明康德、凯莱英、诺泰生物、奥锐特均在推进多肽产能的同时，前瞻性布局寡核苷酸业务。
创新药产业链是一个持续演化的开放系统，不断打开新的可能性，展开新的冒险和奇迹。
什么叫gsp、glp、gcp、gap?
药品行业中有四类关键的质量管理规范，分别是GSP、GLP、GCP以及GAP。 GSP是《药品经营质量管理规范》的英文缩写，适用于医药商品经营企业，确保其经营活动符合规范。 GLP则是《药品非临床研究质量管理规范》，规范药品研究过程中的实验设计、执行和数据记录，确保研究结果的准确性和可靠性。 GCP代表《药品临床试验管理规范》，旨在保证临床试验的科学性、伦理性和数据真实性，确保临床研究结果可被信任。 GAP全称为《中药材质量管理规范》，用于指导中药材的种植、采集和加工过程，以保证中药材的质量和安全性。 这四大质量管理规范在药品生产、研发和流通的全过程中扮演着不可或缺的角色，确保药品从研发到消费者手中的每一个环节都符合高标准的质量要求，从而维护公众健康。 在追求药品质量的同时，关注专业发展，可以通过关注公众号如“允咨GMP制药技术”和“允咨读书会”获取更多深入的知识。
GLP是什么
GLP是良好实验室规范。
以下是详细的解释：
一、定义
GLP是一种针对实验室操作和管理的标准，旨在确保实验室工作的准确性、可靠性和科学性。 它涉及实验室工作的各个方面，包括实验设计、操作过程、数据管理以及结果报告等。
二、核心要素
1. 实验设计：GLP强调实验设计的科学性，要求实验设计必须明确研究目的、实验方法、实验步骤等，确保实验结果的可靠性。
2. 操作过程：在实验室操作中，GLP要求严格遵守操作规程，使用合适的设备和方法，减少误差的产生。
3. 数据管理：GLP对数据的管理有着严格的要求，包括数据的记录、处理和分析等，确保数据的准确性和可追溯性。
4. 结果报告：GLP要求实验室结果报告必须准确、完整，包括实验目的、方法、结果和结论等，方便其他研究人员理解和验证。
三、重要性
GLP的实施对于保证实验室工作的质量至关重要。 它不仅可以提高实验结果的准确性和可靠性，还可以提高实验室的效率和管理水平。 此外，对于需要进行法规监管的实验室，如药品研发、环境监测等领域，GLP的实施也是符合法规要求的重要保障。
总之，GLP是确保实验室工作科学性、准确性和可靠性的重要规范，对于提高实验室工作的质量具有重要意义。
GLP行业是什么意思？
GLP行业是什么意思？GLP是英文Good Laboratory Practice的缩写，中文称为良好实验室规范。 GLP行业是指遵循良好实验室规范进行实验室研究和开发的行业。 下面将从三个方面介绍GLP行业是什么意思。 GLP行业与药品、化妆品安全息息相关。 在药品和化妆品的研发过程中，必须遵循良好实验室规范来保证实验的可重复性、准确性和可靠性，并通过实验数据来评估药品或化妆品的安全性和有效性。 GLP行业的发展对于药品、化妆品研发和生产的安全和质量至关重要。 GLP行业是科研质量的保障。 GLP规范涉及到实验室环境的安全、实验人员技能的要求、实验流程的规范以及实验报告的格式等多个方面。 这些要求的落实，对于研发过程的质量保证和科学研究的可重复性均有重要意义。 GLP行业有着广泛的应用领域。 除了药品和化妆品研发之外，GLP行业还广泛应用于食品、农药、兽药、生物制品、医疗器械等领域。 同时，GLP也与其他实验室质量管理体系相互关联，如ISO 9001、ISO 等。 因此，GLP行业在实验室整体质量管理方案中扮演着重要角色。
